Methotrexate Ebeve pro injekce - návod k použití

Hlavní Artritida

NÁVOD
o lékařském použití drogy pro lékařské použití

Evidenční číslo:

Obchodní název léku:

Mezinárodní nechráněný název:

Léková forma:

Složení pro 1 ml:

Popis:

čirý žlutý roztok.

Farmakoterapeutická skupina:

ATX kód: L01BA01.

Farmakologické vlastnosti

Antineoplastické, cytostatické činidlo ze skupiny antimetabolitů - analogy kyseliny listové, které má imunosupresivní a protizánětlivé účinky.
Inhibuje dihydrofolátreduktázu, která se podílí na redukci kyseliny dihydrofolové na kyselinu tetrahydrofolovou (nosič uhlíkových fragmentů nezbytných pro syntézu purinových nukleotidů a jejich derivátů). Inhibuje syntézu, opravu DNA a buněčnou mitózu (ve fázi syntézy). Tkáně s vysokou buněčnou proliferací jsou obzvláště citlivé na působení methotrexátu: nádorová tkáň, kostní dřeň, epiteliální buňky sliznic, embryonální buňky. Když je buněčná proliferace maligních tkání větší než ve většině normálních tkání, může methotrexát způsobit maligní růstové abnormality bez nevratného poškození normální tkáně.

Mechanismus účinku u revmatoidní artritidy je spojen s imunomodulačním a protizánětlivým účinkem léčiva a je způsoben indukcí apoptózy rychle se množících buněk (aktivované T-lymfocyty, fibroblasty, synoviocyty), inhibicí syntézy protizánětlivých cytokinů (interleukin (IL) -1, faktor nekrózy nádorů alfa cytokiny IL-4, IL-10 a potlačení aktivity metaloproteináz.

U pacientů s revmatoidní artritidou snižuje užívání methotrexátu příznaky zánětu (bolest, otok, ztuhlost), existuje však omezený počet studií s dlouhodobým užíváním methotrexátu (týkající se schopnosti udržovat remisi u revmatoidní artritidy). U psoriázy se rychlost růstu keratinocytů v psoriatických placích zvyšuje ve srovnání s normální proliferací kožních buněk. Tento rozdíl v buněčné proliferaci je základem pro použití methotrexátu pro psoriázu..

Farmakokinetika

Při intramuskulárním podání je maximální koncentrace methotrexátu v krevní plazmě dosažena během 30-60 minut. Leukemičtí pacienti se vyznačují širokou interindividuální variabilitou v rozmezí od 1 do 3 hodin. Relativní biologická dostupnost u pacientů s revmatoidní artritidou je srovnatelná po intramuskulární nebo subkutánní injekci při použití stejných dávek léčiva. Systémová absorpce methotrexátu po podání pod kůži břicha a stehna je stejná.
Po intravenózním podání je primární distribuce 0,18 l / kg (18% tělesné hmotnosti). Distribuce nasycené dávky - přibližně 0,4-0,8 l / kg (40% - 80% tělesné hmotnosti).

Asi 50% methotrexátu se váže na proteiny krevní plazmy, zejména na albumin. Konkurenční vytěsnění je možné při současném použití se sulfonamidy, salicyláty, tetracykliny, chloramfenikolem, fenytoinem.

Methotrexát při použití v terapeutických dávkách nepřekračuje hematoencefalickou bariéru. Vysoké koncentrace methotrexátu v centrálním nervovém systému lze dosáhnout intratekálním podáním.

Methotrexát prochází jaterním a intracelulárním metabolizmem za vzniku farmakologicky aktivní polyglutaminové formy, která také inhibuje syntézu dihydrofolát reduktázy a thymidinu. Malé množství polyglutamátu methotrexátu může zůstat v tkáních po dlouhou dobu. Retence a prodloužení účinku aktivních metabolitů léčiva se liší v závislosti na typu buněk, tkání a nádorů.

Průměrný eliminační poločas při použití methotrexátu v dávce nižší než 30 mg / m 2 je 6-7 hodin. U pacientů užívajících vysoké dávky methotrexátu je poločas od 8 do 17 hodin. Při chronickém selhání ledvin lze obě fáze eliminace methotrexátu významně prodloužit.

80 až 90% užité dávky se vylučuje v nezměněné podobě glomerulární filtrací a tubulární sekrecí do 24 hodin. Ne více než 10% nebo méně podané dávky se vylučuje žlučí a následuje reabsorpce ve střevě.

Renální dysfunkce, silný ascit nebo transudát, stejně jako současné užívání léků, jako jsou slabé organické kyseliny, které rovněž podléhají tubulární sekreci, mohou významně zvýšit koncentraci methotrexátu v krevním séru. Podle distribuce se methotrexát hromadí v játrech, ledvinách a slezině ve formě polyglutamátů a může být v těchto orgánech zadržen několik týdnů nebo měsíců.

U dětí Děti, které dostávaly methotrexát k léčbě akutní lymfocytární leukémie (6,3 až 30 mg / m²) nebo juvenilní idiopatické artritidy (3,75 až 26,2 mg / m²), měly terminální eliminační poločas 0,7 až 5,8 hodiny, respektive 0,9 až 2,3 hodiny.

Indikace pro použití

  • trofoblastické nádory;
  • akutní leukémie (zejména lymfoblastické a myeloidní varianty);
  • neuroleukémie;
  • non-Hodgkinovy ​​lymfomy, včetně lymfosarkomu;
  • rakovina prsu, spinocelulární karcinom hlavy a krku, rakovina plic, rakovina kůže, rakovina děložního čípku, rakovina vulvů, rakovina jícnu, rakovina ledvin, rakovina močového měchýře, rakovina varlat, rakovina vaječníků, rakovina penisu, retinoblastom, medulloblastom;
  • osteosarkom a sarkom měkkých tkání;
  • houbová mykóza (pokročilá stadia);
  • těžká psoriáza, psoriatická artritida, revmatoidní artritida, juvenilní chronická artritida, dermatomyositida, systémový lupus erythematodes, ankylozující spondylitida (pokud je standardní léčba neúčinná).

Kontraindikace

  • přecitlivělost na methotrexát a / nebo jakoukoli jinou složku léčiva;
  • závažné selhání ledvin (clearance kreatininu méně než 30 ml / min);
  • závažné selhání jater;
  • zneužití alkoholu;
  • anamnéza poruch hematopoetického systému (zejména hypoplázie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie nebo klinicky významná anémie);
  • závažná akutní a chronická infekční onemocnění, jako je tuberkulóza a infekce HIV;
  • souběžné očkování živými vakcínami;
  • orální vředy, peptické vředy gastrointestinálního traktu v aktivní fázi;
  • těhotenství;
  • období laktace;
  • současné užívání methotrexátu v dávce 15 mg / týden nebo více s kyselinou acetylsalicylovou.

Používejte opatrně, pokud mají pacienti poruchu funkce jater a ledvin, diabetes mellitus, obezitu a předchozí léčbu hepatotoxickými léky, dehydrataci, ascites, inhibici hematopoézy kostní dřeně, pleurální nebo peritoneální výpotek, parazitární a infekční onemocnění virové, plísňové nebo bakteriální povahy - riziko závažných generalizované onemocnění (aktuálně nebo nedávno přenesené, včetně nedávného kontaktu s pacientem) - herpes simplex, herpes zoster (viremická fáze), plané neštovice, spalničky; amébiáza; strongyloidiáza (prokázaná nebo podezřelá); dna (včetně anamnézy) nebo urátová nefrourolitiáza (včetně anamnézy), infekce a záněty ústní sliznice, zvracení, průjem, žaludeční vřed a duodenální vřed, ulcerózní kolitida, obstrukční gastrointestinální onemocnění -trávicí trakt, předchozí chemoterapie nebo radiační terapie, astenie, acidurie (pH moči nižší než 7), u dětí a starších pacientů.

Aplikace během těhotenství a kojení

Dojde-li během léčby methotrexátem k těhotenství, je nutné konzultovat riziko nežádoucích účinků methotrexátu na plod s odborníky..

Pacienti v reprodukčním věku (ženy i muži) by měli během léčby přípravkem Methotrexate-Ebeve a ještě alespoň 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci..

Methotrexát přechází do mateřského mléka v koncentracích, které jsou pro kojence škodlivé. Během léčby methotrexátem by proto mělo být kojení ukončeno..

Způsob podání a dávkování

Léčivo Methotrexate-Ebeve v dávkové formě, injekční roztok, lze podávat intramuskulárně, subkutánně, intravenózně, intraarteriálně nebo intratekálně.
Dávky léčiva nad 100 mg / m 2 se podávají pouze intravenózně! Roztok se předem zředí 5% roztokem dextrózy. Při použití vysokých dávek léčiva (nad 100 mg / m 2) je následné podávání kalciumfolinátu povinné.

Methotrexát k léčbě revmatických onemocnění nebo kožních onemocnění by měl být používán pouze jednou týdně.!
Nesprávné použití methotrexátu může vést k rozvoji závažných nežádoucích účinků, včetně smrtelných.

Používají se následující dávkovací režimy:

Trofoblastické nádory:
15-30 mg intramuskulárně, denně po dobu 5 dnů v intervalech jednoho nebo více týdnů (v závislosti na známkách toxicity). Nebo 50 mg jednou za 5 dní s intervalem nejméně 1 měsíc. Léčebné kúry se obvykle opakují 3 až 5krát do celkové dávky 300-400 mg. Pevné nádory: v kombinaci s jinými protinádorovými léky 30-40 mg / m 2 intravenózní injekcí jednou týdně.

Leukémie a lymfomy: 200-500 mg / m 2 intravenózní infuzí jednou za 2-4 týdny.

Neuroleukémie: 12 mg / m 2 intratekálně po dobu 15-30 sekund 1 nebo 2krát týdně.

Při léčbě dětí se dávka volí v závislosti na věku dítěte: dětem do 1 roku je předepsáno 6 mg, dětem ve věku 1 rok - 8 mg, dětem ve věku 2 let - 10 mg, dětem ve věku 3 let a starším - 12 mg. Před podáním by měla být mozkomíšní tekutina odstraněna v objemu přibližně rovném objemu podaného léčiva. Pro intratekální podání se methotrexát zředí na koncentraci 1 mg / ml v 0,9% izotonickém roztoku chloridu sodného. Intratekální podání by mělo být opatrné.

Překročení doporučené dávky při intratekálním podání významně zvyšuje riziko závažné toxicity.
Upozornění: Nepodávejte kalcium-folinát intratekálně!

Plísňová mykóza: intramuskulárně, 50 mg jednou týdně nebo 25 mg dvakrát týdně denně po dobu několika týdnů nebo měsíců. Snížení dávky nebo zrušení podávání léčiva je určeno reakcí pacienta a hematologickými parametry.

Dermatomyositida: dospělí 7,5-15 mg týdně; děti 2,5-7,5 mg týdně. V budoucnu se dávka bude snižovat až do dosažení nejnižší účinné dávky a bude se používat po dlouhou dobu, po měsíce, v kombinaci s udržovací dávkou glukokortikosteroidů.

Systémový lupus erythematodes: dospělí, 15 mg týdně; děti 7,5-10 mg / m 2. Průběh léčby je 6-8 týdnů, poté se po mnoho měsíců aplikuje udržovací dávka.

Psoriáza a psoriatická artritida: týden před zahájením léčby se doporučuje podat parenterální testovací dávku methotrexátu 5-10 mg k detekci intoleranční reakce.
Doporučená počáteční dávka je 7,5 mg methotrexátu jednou týdně intramuskulárně, intravenózně nebo subkutánně. Dávka by měla být postupně zvyšována, přičemž maximální dávka by neměla překročit 30 mg methotrexátu týdně. Odpověď na léčbu obvykle nastává během 2-6 týdnů po zahájení léčby. Když je dosaženo optimálního klinického účinku, začíná snižování dávky, dokud není dosaženo nejnižší účinné dávky.

Revmatoidní artritida: Počáteční dávka je obvykle 7,5 mg jednou týdně, která se podává současně intravenózně, intramuskulárně nebo subkutánně. K dosažení optimálního účinku lze týdenní dávku postupně zvyšovat (2,5 mg týdně), neměla by překročit 20 mg. Po dosažení optimálního klinického účinku (obvykle 4–8 týdnů po zahájení léčby) je třeba zahájit snižování dávky, dokud není dosaženo nejnižší účinné udržovací dávky.
Optimální doba léčby nebyla stanovena; v každém případě je doba léčby stanovena lékařem.

Juvenilní chronická artritida: u dětí do 16 let v dávce 10-20 mg / m 2 jednou týdně. Účinná dávka je obvykle 10–15 mg / m 2 za týden. Zpočátku se lék užívá v polovině dávky. Pokud je dobře snášena, celá dávka se použije za týden. U dětí a dospívajících, pokud je nutné parenterální podání léku, je vzhledem k tomu, že dostupné údaje o bezpečnosti intravenózního podání omezené, použít subkutánní nebo intramuskulární podání. Vzhledem k omezeným údajům o účinnosti a bezpečnosti methotrexátu u dětí mladších 3 let se u této skupiny pacientů nedoporučuje tento lék používat. Při použití methotrexátu u dětí jako imunosupresivní terapie (u psoriázy, revmatoidní artritidy, juvenilní chronické artritidy, dermatomyozitidy a systémového lupus erythematodes) je třeba pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik.

Jak používat injekční stříkačku (předplněnou)
Subkutánně.
Injekční jehla obsažená v balení je určena pouze k subkutánnímu podání léku Methotrexat-Ebeve.
Předplněná injekční stříkačka je vybavena speciálním automatickým systémem ochrany jehly.


Vyberte místo pro injekci. Pro subkutánní aplikaci vyberte místo, kde můžete zachytit 2-3 cm záhyb kůže, obvykle v břiše nebo stehnech, jak je znázorněno. Pokud vám někdo pomůže, je možné dostat injekci do předloktí. Pokud je zamýšleným místem vpichu břicho, je nutné ustoupit nejméně 3 prsty od pupku. Doporučuje se střídat strany (vlevo, vpravo) injekcí a volit různá místa na stehnech nebo břiše.
Neaplikujte si lék subkutánně do blízkosti jizev, modřin, zarudlých nebo oteklých oblastí nebo do blízkosti třísla.
Aby se minimalizovala tvorba modřin, doporučuje se vyvarovat se injekcí do kůže s viditelnou sítí malých krevních cév. Odstraňte vnitřní obal obsahující předplněnou injekční stříkačku a jehlu. Otevřete vnitřní obal zatažením za vroubkovaný roh. Vyjměte stříkačku.

Odstraňte šedý gumový kryt ze stříkačky, aniž byste se dotkli otevřeného vnitřku stříkačky. Vložte stříkačku zpět do vnitřního obalu bez obav, že může žlutý roztok vysypat.

Zkontrolujte, zda je bezpečnostní štítek neporušený.
Sejměte víčko, nasaďte jehlu, aniž byste odstranili ochranný obal, nasaďte jehlu na stříkačku.
Před použitím injekční stříkačky je třeba předem dezinfikovat zamýšlené místo vpichu.

Zatáhněte za víčko (přísně v pravém úhlu) a sejměte jej. Nedotýkejte se pouzdra jehly. Vytvořte záhyb kůže dvěma prsty a rychlým pohybem zasuňte jehlu úplně do kůže (přibližně v úhlu 90 stupňů), dokud není ochranný mechanismus zcela zatažen. Pomalu vstříkněte obsah stříkačky pod kůži. Jemně vytáhněte jehlu, poté se automaticky zasune do stříkačky.

Pokud po odstranění jehly zaznamenáte krev v místě vpichu, naneste na místo vpichu vatový tampon, dokud se krev nebo léky nevstřebají. Drobné krvácení nebo únik léků se brzy zastaví. V případě potřeby použijte obvaz. Neotírejte místo vpichu.

Pokud kůže v místě vpichu zežloutne, nebojte se, během jednoho nebo dvou dnů se léčivo vstřebá a barva kůže se normalizuje. Může to být způsobeno nesprávnou subkutánní injekcí nebo nedostatečnou délkou jehly.

Pacienti s poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu dávky v závislosti na clearance kreatininu (s clearance kreatininu 30-50 ml / min je dávka snížena o 50%, s clearance kreatininu nižší než 30 ml / min, methotrexát je kontraindikován).

U pacientů s poruchou funkce jater se lék Methotrexate-Ebeve používá opatrně. Methotrexát by se neměl používat, pokud je plazmatická koncentrace bilirubinu vyšší než 5 mg / dl (85,5 μmol / l).

Starší pacienti (nad 65 let) mohou vyžadovat nižší dávky methotrexátu, protože funkce jater a ledvin se s věkem zhoršuje, stejně jako pokles folátu v těle.

Vedlejší účinek

Benigní, maligní a blíže neurčené novotvary (včetně cyst a polypů)
zřídka: lymfom;
velmi vzácné: syndrom rozpadu nádoru.

Poruchy krve a lymfatického systému
velmi často: leukopenie, trombocytopenie;
často: anémie, pancytopenie, agranulocytóza;
zřídka: megaloblastická anémie;
velmi vzácné: aplastická anémie, lymfadenopatie a lymfoproliferativní onemocnění, eozinofilie, neutropenie, těžká progresivní deprese funkce kostní dřeně.

Poruchy imunitního systému
zřídka: alergické reakce, anafylaktický šok, alergická vaskulitida, horečka, imunosuprese;
velmi vzácné: hypogamaglobulinémie.

Poruchy metabolismu a výživy
zřídka: diabetes mellitus.

Duševní poruchy
zřídka: deprese;
zřídka: přechodné zhoršení kognitivních funkcí, emoční labilita. Poruchy nervového systému
často: bolest hlavy, zvýšená únava, ospalost, parestézie;
zřídka: křeče, rozvoj hemiparézy, vertigo (závratě), zmatenost, encefalopatie / leukoencefalopatie (včetně úmrtí);
zřídka: paréza, poruchy řeči, včetně dysartrie a afázie, myelopatie (s intratekálním podáním);
velmi vzácné: nepohodlí v hlavě, myasthenia gravis, bolest končetin, zvrácení chuti (kovová chuť v ústech), akutní aseptická meningitida s příznaky meningismu (paralýza, zvracení), nespavost;
četnost neznámá: zvýšený tlak v míšním kanálu (po intratekálním podání), rozvoj kýly míchy (po intratekálním podání u periventrikulárního lymfomu).

Porušení zrakového orgánu
zřídka: zhoršení zraku (rozmazané vidění, včetně závažného zhoršení zraku nejasné etiologie);
velmi vzácné: periorbitální edém, blefaritida, slzení, fotofobie, konjunktivitida, přechodná slepota, ztráta zraku.

Srdeční poruchy
zřídka: arteriální hypotenze (snížení krevního tlaku);
velmi vzácné: perikarditida, perikardiální výpotek (včetně srdeční tamponády).

Cévní poruchy
zřídka: vaskulitida;
vzácně: tromboembolické komplikace (včetně arteriální trombózy, cerebrovaskulární trombózy, tromboflebitidy, trombózy hlubokých žil, trombózy žil sítnice, plicní embolie).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
často: intersticiální pneumonitida / alveolitida (včetně fatální, bez ohledu na dávku a délku léčby methotrexátem). Příznaky naznačující potenciálně vážné poškození plic při intersticiální pneumonitidě: suchý, neproduktivní kašel, dušnost progredující do dušnosti v klidu, bolest na hrudi, horečka.
Pokud se tyto příznaky objeví, měla by být léčba methotrexátem okamžitě ukončena a měly by být také vyloučeny infekce dolních cest dýchacích.
zřídka: plicní fibróza, pleurální výpotek;
zřídka: faryngitida, apnoe, epistaxe;
velmi vzácné: chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), reakce podobné bronchiálnímu astmatu (doprovázené kašlem, dušností, abnormalitami v testech plicních funkcí), pneumonie způsobená Pneumocystis carinii, akutní plicní edém;
frekvence neznámá: paralýza dýchacích cest.

Gastrointestinální poruchy
velmi často: stomatitida, bolest břicha, ztráta chuti k jídlu, nevolnost a zvracení (zejména během prvních 24-48 hodin po zahájení léčby), dyspepsie;
často: průjem;
zřídka: ulcerace sliznice gastrointestinálního traktu (GIT), krvácení z gastrointestinálního traktu, pankreatitida;
zřídka: enteritida, gingivitida, melena, malabsorpční syndrom;
velmi vzácné: hemateméza (krvavé zvracení), toxický megakolon;
frekvence neznámá: neinfekční peritonitida.

Poruchy jater a žlučových cest
velmi často: zvýšená aktivita "jaterních" transamináz, alkalické fosfatázy, zvýšená koncentrace bilirubinu v krevní plazmě;
často: rozvoj steatózy, fibrózy nebo cirhózy jater, hypoalbuminémie;
zřídka: akutní hepatitida a další projevy hepatotoxicity;
velmi vzácné: exacerbace chronické hepatitidy, akutní dystrofie jater (včetně na pozadí akutní herpetické hepatitidy), akutní selhání jater, nekróza jater.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
často: exantém, erytematózní vyrážka, svědění kůže;
zřídka: alopecie, multiformní erytém (včetně maligního exsudativního erytému [Stevens-Johnsonův syndrom]), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), kožní vyrážka herpetiformis, fotocitlivost, kopřivka, zvýšená pigmentace kůže, opožděné hojení ran;
zřídka: akné, ulcerace kůže, ekchymóza, výskyt uzlíků na kůži, bolestivé eroze, psoriatické plaky, pigmentace nehtů, onycholýza, zvětšení revmatoidních uzlin;
velmi vzácné: furunkulóza, telangiektázie, akutní paronychie, hydradenitida; četnost neznámá: nekróza kůže (v místě vpichu).
Během léčby methotrexátem se mohou objevit komplikace psoriatických uzlin v důsledku expozice ultrafialovému záření.

Z muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně
zřídka: artralgie, myalgie, osteoporóza;
vzácné: pochodová (únavová) zlomenina.

Z ledvin a močových cest
velmi často: snížená clearance kreatininu;
zřídka: těžká nefropatie, selhání ledvin, cystitida s ulcerací sliznice močového měchýře, dysurie (poruchy močení), oligurie, anurie;
zřídka: hyperurikémie, zvýšení koncentrace močoviny v krevní plazmě, zvýšení koncentrace kreatininu v krevní plazmě;
velmi vzácné: azotemie, hematurie, proteinurie.

Vliv na těhotenství, poporodní a perinatální stavy
zřídka: malformace plodu;
zřídka: předčasné ukončení těhotenství;
velmi vzácné: smrt plodu.

Poruchy pohlavních orgánů a prsu
zřídka: vaginitida a ulcerace vaginální sliznice;
zřídka: menstruační nepravidelnosti;
velmi vzácné: poruchy spermatogeneze nebo zrání vajíček, impotence, neplodnost, ztráta libida, přechodná oligospermie, abnormální vaginální výtok, menstruační nepravidelnosti, gynekomastie.

Nežádoucí účinky vyplývající z intratekálního podání methotrexátu:
akutní chemická arachnoiditida (mezi klinické projevy patří bolest hlavy, dorzalgie, necitlivost na krku a horečka), subakutní myelopatie (paréza nebo paraplegie při inervaci jednoho nebo více postižených kořenů páteře), chronická leukoencefalopatie, jejíž projevy zahrnují zmatenost, zvýšenou podrážděnost, ospalost, ataxie, demence, záchvaty a rozvoj kómatu. Pokud budou postupovat, mohou tyto toxické účinky vést ke smrti pacienta..

Kombinované použití intratekálního podání methotrexátu a ozařování mozku zvyšuje riziko leukoencefalopatie. Po intratekálním podání léku je třeba pečlivě sledovat stav pacienta, zda se u něj nevyskytují možné známky neurotoxicity (meningismus, paralýza, encefalopatie).

Předávkovat

V případě náhodného předávkování, nejpozději hodinu po podání methotrexátu, se podává kalciumfolinát (intravenózně nebo intramuskulárně) v dávce rovné nebo vyšší než dávka methotrexátu. Zavádění kalciumfolinátu pokračuje, dokud koncentrace methotrexátu v krevním séru neklesne pod 10–7 mmol / l.

V případě významného předávkování může být nutná hydratace těla a alkalizace moči (pH vyšší než 7), aby se zabránilo srážení methotrexátu a / nebo jeho metabolitů v renálních tubulech. Hemodialýza a peritoneální dialýza nezlepšují eliminaci methotrexátu. Intenzivní intermitentní hemodialýza pomocí vysokotlakých dialyzátorů umožňuje účinnou clearance methotrexátu.

V případě předávkování intratekálním podáním je třeba ihned po zjištění předávkování provést opakované lumbální punkce, aby byl zajištěn rychlý odtok mozkomíšního moku, je možný neurochirurgický zákrok s ventrikulolumbální perfuzí. Všechny tyto postupy by měly být prováděny na pozadí intenzivní udržovací terapie a systémového podávání velkých dávek kalcium-folinátu..

Interakce s jinými léčivými přípravky

Pravděpodobnost hepatotoxického účinku methotrexátu se zvyšuje s pravidelným užíváním ethanolu a současným užíváním jiných hepatotoxických léků (například azathioprin, leflunomid, sulfasalazin, retinoidy). Kombinovaná léčba s methotrexátem a leflunomidem zvyšuje výskyt pancytopenie a hepatotoxických účinků.

Peniciliny, ciprofloxacin, cefalotin, glykopeptidy mohou snížit renální clearance methotrexátu, v důsledku čehož se může zvýšit jeho koncentrace v krevní plazmě a může se zvýšit toxický účinek na hematopoetický systém a gastrointestinální trakt.

Probenecid, slabé organické kyseliny (například kličková diuretika) a pyrazoly (fenylbutazon) mohou zpomalit eliminaci methotrexátu, což může vést ke zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě a ke zvýšení hematologické toxicity.

Riziko toxických účinků methotrexátu se zvyšuje v případě kombinovaného užívání s nesteroidními protizánětlivými léky nebo salicyláty, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin. Pokud je to nutné, je třeba sledovat současné užívání periferního krevního obrazu (krevního obrazu) a funkce ledvin.

Při současné léčbě léky, které mohou mít nepříznivý účinek na kostní dřeň (například sulfonamidy, trimethoprim / sulfamethoxazol, chloramfenikol, pyrimethamin), je třeba vzít v úvahu možnost vzniku výraznějších hematologických poruch. Popsán vývoj pancytopenie při užívání methotrexátu v kombinaci s kotrimoxazolem nebo pyrimethaminem.

Při současné léčbě léky, které způsobují nedostatek folátu (např. Trimethoprim / sulfamethoxazol), může dojít ke zvýšení toxického účinku methotrexátu..

Současné užívání nepřímých antikoagulancií a léků snižujících hladinu lipidů (cholestyramin) zvyšuje toxicitu methotrexátu..

Zvyšuje koncentraci kyseliny močové v krvi, proto při léčbě pacientů se současnou hyperurikemií a dnou může být nutné upravit dávku anti-dnavých látek (alopurinol, kolchicin, sulfinpyrazon); užívání urikosurických léků proti dnu může zvýšit riziko vzniku nefropatie spojené se zvýšenou produkcí kyseliny močové během léčby methotrexátem (je-li to nutné, je preferováno současné užívání alopurinolu).

Při kombinovaném užívání antirevmatik (například solí zlata, penicillaminů, hydroxychlorochinů, azathioprinu, cyklosporinu) a methotrexátu se jejich toxický účinek nezvyšuje. V případě současného užívání sulfasalazinu a methotrexátu může být účinek posledně zmíněného zesílen kvůli inhibici syntézy kyseliny listové.

Při kombinovaném použití methotrexátu a inhibitorů protonové pumpy (například omeprazolu nebo pantoprazolu) může být renální eliminace methotrexátu oddálena a pantoprazol může inhibovat renální eliminaci metabolitu 7-hydroxymethotrexátu, což bylo v jednom případě doprovázeno rozvojem myalgie a třesu.

Během léčby methotrexátem se vyvarujte nadměrné konzumace nápojů obsahujících kofein a teofylin (káva, sladké nápoje obsahující kofein, černý čaj). Methotrexát snižuje clearance teofylinu.

Je třeba vzít v úvahu farmakokinetickou interakci mezi methotrexátem a flukloxacilinem a antiepileptiky (koncentrace methotrexátu v krvi klesá), fluorouracilem (zvyšuje se poločas fluorouracilu).

V případě kombinovaného použití s ​​jinými cytostatiky může dojít ke snížení clearance methotrexátu.

Léky a další produkty obsahující kyselinu listovou nebo kyselinu folinovou (včetně multivitaminů) mohou snížit účinnost lékové terapie (při současném snížení toxického účinku methotrexátu).

Vzhledem ke kompetitivní vazbě na bílkoviny krevní plazmy při současném užívání methotrexátu může být toxicita methotrexátu zvýšena na pozadí použití derivátů amidopyrinu, kyseliny paraaminobenzoové, barbiturátů, doxorubicinu, perorálních kontraceptiv, fenylbutazonu, fenytoinu, probenecviliracilicylátů, salamicilátů,.

U několika pacientů s psoriázou nebo plísňovou mykózou léčených methotrexátem v kombinaci s léčbou PUVA (methoxalen a ultrafialové záření) byla diagnostikována rakovina kůže.

Kombinace s radiační terapií může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání.

Methotrexát může snížit imunologickou odpověď na očkování. Při současném použití s ​​živou vakcínou se mohou vyvinout závažné antigenní reakce. Asparagináza snižuje závažnost protinádorového účinku methotrexátu inhibicí replikace buněk.

Anestezie oxidem dusným může vést k nepředvídatelné těžké myelosupresi a stomatitidě.

Amiodaron může přispívat k tvorbě vředů na kůži.

Současné užívání merkaptopurinu a methotrexátu zvyšuje jeho plazmatickou koncentraci a biologickou dostupnost, pravděpodobně v důsledku inhibice jeho metabolismu. Při společné terapii může být nutná úprava dávky merkaptopurinu.

Perorální neomycin může snížit absorpci perorálního methotrexátu.

Užívání cholestyraminu může interferovat s jaterní-střevní recirkulací methotrexátu, což zvyšuje vylučování léčiva.

Léky, které mohou způsobit nedostatek folátů (sulfonamidy, trimethoprim / sulfamethoxazol) v těle nebo snižovat tubulární sekreci (ciprofloxacin, kyselina paraminobenzoová, nesteroidní protizánětlivé léky, probenecid, salicyláty, sulfonamidy, slabé organické kyseliny), mohou zvýšit myelosupresivní účinek.

Kombinované užívání methotrexátu a glukokortikosteroidů může vyvolat rozvoj diseminované herpetické infekce, rozvoj postherpetické neuralgie.

Na pozadí kombinované léčby cytarabiny se zvyšuje riziko nežádoucích účinků z nervového systému, včetně bolestí hlavy, paralýzy, kómatu, epizod podobných cévní mozkové příhodě..

Předepisování prokarbazinu vysokými dávkami methotrexátu zvyšuje riziko poškození ledvin.

speciální instrukce

Vzhledem k možnosti vzniku závažných toxických reakcí, včetně smrtelných, musí lékař pacienta podrobně informovat o možném riziku a nezbytných opatřeních. Methotrexát, zejména ve středních až vysokých dávkách, by měl být používán pouze u pacientů s potenciálně život ohrožujícími malignitami. Byly popsány případy smrtelných projevů toxicity během farmakoterapie. Zrušení methotrexátu nemusí vždy vést k úplnému vyřešení nežádoucích jevů.

Bezpečnost a možné přínosy užívání vysokých dávek methotrexátu mimo schválené indikace nebyly stanoveny.

Během léčby přípravkem Methotrexate-Ebeve by pacienti měli být pečlivě sledováni, aby se zjistily časné příznaky možných toxických účinků a nežádoucích účinků. Při použití léku na neonkologické indikace by měl pacient věnovat zvláštní pozornost skutečnosti, že lék není užíván denně, ale jednou týdně..

Před zahájením léčby přípravkem Methotrexate-Ebeve nebo při obnovení léčby po přestávce je nutné provést klinický krevní test s výpočtem leukocytového vzorce a počtu krevních destiček, k posouzení aktivity „jaterních“ transamináz, koncentrace bilirubinu, albuminu v krevní plazmě, koncentrace kyseliny močové v krevní plazmě a funkce ledvin ( dusík močoviny, clearance kreatininu a / nebo plazmatický kreatinin) a rentgen hrudníku. Za přítomnosti klinických indikací jsou předepsány studie k vyloučení tuberkulózy a virové hepatitidy.

Předepisování vysokých dávek methotrexátu je možné, pouze pokud je koncentrace kreatininu v krevní plazmě normální. Pokud dojde ke zvýšení koncentrace kreatininu, měla by být dávka léku snížena; pokud je koncentrace kreatininu zvýšena o více než 2 mg / dL, lék by neměl být používán.

Leukopenie a trombocytopenie se obvykle rozvinou do 4 až 14 dnů po podání methotrexátu. Někdy je zaznamenán vývoj druhé leukopenické fáze, která se vyvíjí v období 12 až 21 dnů.

U starších pacientů byl vývoj megaloblastické anémie popsán na pozadí dlouhodobé léčby methotrexátem.

Během léčby přípravkem Methotrexate-Ebeve (prvních 6 měsíců jednou měsíčně a poté nejméně každé 3 měsíce, se zvyšujícími se dávkami se doporučuje zvyšovat četnost vyšetření) se provádějí následující studie:

1. Vyšetření ústní dutiny a hltanu k detekci změn na sliznicích.

2. Krevní test se stanovením vzorce leukocytů a počtu krevních destiček. I při použití v obvyklých terapeutických dávkách může methotrexát náhle způsobit potlačení hematopoézy. V případě významného snížení počtu leukocytů nebo krevních destiček je léčba přípravkem Methotrexate-Ebeve okamžitě ukončena a je předepsána symptomatická podpůrná léčba. Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě hlásili jakékoli příznaky a příznaky naznačující infekci svému lékaři. Při současné nebo dříve prováděné terapii hematotoxickými léky (například leflunomid), radiační terapií je nutné pečlivě sledovat počet leukocytů a krevních destiček v krvi. V případě potřeby proveďte biopsii kostní dřeně.

3. Funkční jaterní funkční testy. Na pozadí dlouhodobého užívání methotrexátu je možný rozvoj akutní hepatitidy a fenoménů chronické hepatotoxicity (fibróza a cirhóza jater). Zvláštní pozornost je třeba věnovat identifikaci známek poškození jater. Léčba přípravkem Methotrexate-Ebeve by neměla být zahájena nebo by měla být ukončena, pokud jsou zjištěny abnormální jaterní funkční testy nebo jaterní biopsie. Na pozadí farmakoterapie je možné 2–3násobné přechodné zvýšení aktivity „jaterních“ transamináz zpravidla asymptomatické. To zpravidla není důvodem ke změně léčebného režimu, obvykle se ukazatele vrátí do normálu do dvou týdnů, poté může být léčba obnovena rozhodnutím lékaře. V případě trvalého zvýšení aktivity „jaterních“ transamináz je však nutné snížit dávku nebo přerušit léčbu přípravkem Methotrexate-Ebeve. Vzhledem k tomu, že lék Methotrexate-Ebeve má toxický účinek na játra, během léčby tímto přípravkem by se další hepatotoxické léky neměly používat bez zjevné potřeby. Také byste se měli vyhnout nebo výrazně snížit příjem etanolu. Zvláště pečlivě sledujte aktivitu „jaterních“ enzymů u pacientů současně léčených jinými hepatotoxickými a hematotoxickými léky (zejména leflunomidem).

V případě dlouhodobé léčby, zvláště závažných forem psoriázy, včetně psoriatické artritidy, kvůli možnému hepatotoxickému účinku methotrexátu, vzhledem k tomu, že na pozadí normálních jaterních testů se mohou vyvinout vláknité a / nebo cirhotické změny, je nezbytná jaterní biopsie v následujících případech:
1. Biopsie jater není indikována u pacientů bez rizikových faktorů před dosažením celkové kumulativní dávky 1,0 - 1,5 g.
2. Na pozadí přítomnosti takových rizikových faktorů, jako je zneužívání alkoholu, trvalé zvyšování aktivity „jaterních“ transamináz, chronická virová hepatitida, onemocnění jater v rodinné anamnéze, stejně jako u pacientů s méně významnými rizikovými faktory, jako je diabetes mellitus, obezita, anamnestické údaje o vystavení hepatotoxickým lékům / chemikáliím by měla být provedena biopsie jater 2-4 měsíce po zahájení léčby. Po dosažení kumulativní celkové dávky 1,0 - 1,5 g se doporučuje druhá biopsie jater.

Biopsie jater není u starších pacientů indikována; u pacientů s aktivními akutními onemocněními (například dýchací soustavou); u pacientů s kontraindikacemi jaterní biopsie (například nestabilní hemodynamika, změny parametrů koagulogramu); u pacientů se špatnou prognózou z hlediska délky života. Pokud jaterní biopsie odhalí jen malé změny (stupeň I, II nebo IIIa na stupnici Roenigk), je možné pokračovat v léčbě methotrexátem za pečlivého sledování stavu pacienta. Lék by měl být vysazen, pokud jsou zjištěny mírné nebo závažné změny (stupně IIIb a IV na stupnici Roenigk), nebo v případě odmítnutí provést jaterní biopsii u pacienta, který trvale zvyšuje aktivitu "jaterních" transamináz. Pokud je zjištěna středně závažná fibróza nebo jaterní cirhóza, je třeba methotrexát vysadit, v případě minimální fibrózy se po 6 měsících doporučuje druhá jaterní biopsie. Změny, jako je tuková degenerace jater nebo mírný zánět portálních žil, jsou poměrně častým nálezem při biopsii jater u pacientů užívajících methotrexát. Ačkoli identifikace takových změn zpravidla není důvodem k rozhodnutí, zda je léčba methotrexátem nevhodná či nikoli, je při léčbě těchto pacientů nutná opatrnost..

4. Funkční testy ledvin a testy moči. Jelikož se lék Methotrexate-Ebeve vylučuje převážně ledvinami, lze u pacientů s poruchou funkce ledvin pozorovat zvýšení koncentrace methotrexátu v krevní plazmě, což může vést k závažným nežádoucím účinkům. Je nutné pečlivě sledovat stav pacientů, kteří mohou mít zhoršenou funkci ledvin (například starší pacienti). To je zvláště důležité v případě souběžné léčby léky snižujícími vylučování methotrexátu, které mají nepříznivý účinek na ledviny (zejména nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)) nebo na hematopoetický systém. Byly popsány případy vzniku závažných nežádoucích účinků u pacientů užívajících NSAID během léčby methotrexátem (zejména ve vysokých dávkách), včetně případů závažného potlačení hematopoézy kostní dřeně, aplastické anémie, poškození gastrointestinálního traktu a smrti.

5. Vyšetření dýchacího ústrojí. Je nutné pečlivě sledovat příznaky možného vývoje zhoršené funkce plic a v případě potřeby předepsat vhodné studie k monitorování funkce plic. Výskyt odpovídajících příznaků (zejména suchého, neproduktivního kašle) nebo rozvoj nespecifické pneumonitidy během období léčby přípravkem Methotrexate-Ebeve může naznačovat potenciální nebezpečí poškození plic. V takových případech by měl být lék Methotrexate-Ebeve zrušen a pacient by měl být pečlivě vyšetřen. I když se klinický obraz může lišit, v typických případech, kdy jsou příznaky dýchacího systému způsobeny užíváním léku Methotrexate-Ebeve, dochází ke zvýšení tělesné teploty, kašli s dušností, hypoxemii a plicní infiltráty na rentgenovém záření. Poškození plic způsobené užíváním methotrexátu se může objevit bez ohledu na dobu užívání léku, použité dávky (jsou popsány případy poškození plic při užívání methotrexátu v nízkých dávkách, včetně 7,5 mg / týden). Při diferenciální diagnostice by měla být vyloučena infekční povaha onemocnění. Na pozadí léčby methotrexátem je možné vyvinout potenciálně nebezpečné (až do smrti) oportunní infekce, včetně pneumocystis pneumonia. Pokud se u pacienta užívajícího methotrexát vyskytnou respirační příznaky, je třeba vyloučit pneumonii způsobenou Pneumocystis carinii..
Pokud se dávka léku zvýší, měla by se zvýšit frekvence vyšetření. Vzhledem k imunosupresivnímu účinku methotrexátu je nutné odmítnout imunizaci (pokud není schválena lékařem) během léčby lékem a v intervalu od 3 do 12 měsíců po ukončení užívání léku; členové rodiny žijící s pacientem by neměli být očkováni vakcínou proti dětské obrně (pacient by se měl vyhnout kontaktu s lidmi, kteří dostali vakcínu proti dětské obrně, nebo by měli nosit ochrannou masku zakrývající nos a ústa).

Pokud během léčby methotrexátem zaznamenáte stomatitidu nebo průjem, hemoptýzu, melenu nebo výskyt krevních nečistot ve stolici, je třeba léčbu okamžitě vysadit kvůli vysokému riziku vzniku potenciálně smrtelných komplikací, jako je hemoragická enteritida a perforace střevní stěny..

Příznaky jako horečka, bolest v krku, příznaky podobné chřipce, ulcerace ústní sliznice, silná celková slabost, hemoptýza, hemoragická vyrážka mohou být předzvěstí život ohrožujících komplikací.

Pokud pacient zjistí podmínky vedoucí k akumulaci významného množství tekutiny v tělních dutinách (hydrothorax, ascites), vzhledem k prodloužení poločasu rozpadu u těchto pacientů by měla být léčba přípravkem Methotrexate-Ebeve prováděna s opatrností, před zahájením léčby přípravkem by měla být tekutina vypuštěna odtokem. nebo odmítnout užívání drogy.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat léčbě pacientů s diabetes mellitus závislým na inzulínu, protože byly popsány případy jaterní cirhózy bez předchozího zvýšení aktivity „jaterních“ transamináz..

Stejně jako ostatní cytotoxické léky může methotrexát způsobit rozvoj syndromu rozpadu nádoru u pacientů s rychle rostoucími maligními novotvary. Aby se zabránilo rozvoji této komplikace, je nutné přijmout vhodná opatření podpůrné terapie. Užívání methotrexátu v kombinaci s radiační terapií může zvýšit riziko vzniku nekrózy měkkých tkání nebo osteonekrózy.

Stav pacientů s předchozí radiační terapií i zhoršený celkový stav by měli být zvláště pečlivě sledováni..

Dehydratace může také potencovat toxický účinek léku Methotrexate-Ebeve, proto s rozvojem stavů, které mohou vést k rozvoji dehydratace (silné zvracení, průjem), je třeba léčbu methotrexátem přerušit, dokud tyto stavy neodezní.

Případy vývoje leukoencefalopatie u pacientů léčených vysokými dávkami methotrexátu, včetně perorálních, v kombinaci s kalcium-folinátem (bez předchozí radiační terapie do oblasti hlavy).

Při použití methotrexátu k akutní lymfocytární leukémii se může objevit bolest v levé epigastrické oblasti v důsledku vývoje zánětlivého procesu v kapsli sleziny na pozadí rozpadu nádorových buněk.

Doporučuje se přerušit léčbu přípravkem Methotrexate-Ebeve jeden týden před operací a obnovit jeden nebo dva týdny po operaci. Zvláštní opatrnosti je třeba při užívání methotrexátu u pacientů s aktivními infekcemi. Použití methotrexátu u pacientů se syndromem imunodeficience je kontraindikováno.

Se zvýšením tělesné teploty (o více než 38 ° C) je eliminace methotrexátu významně zpomalena. Methotrexate-Ebeve může zvýšit riziko vzniku novotvarů (zejména lymfomů). Maligní lymfomy se mohou také vyvinout u pacientů užívajících nízké dávky přípravku Methotrexate-Ebeve. V takových případech by měla být droga zrušena. Pokud není pozorována spontánní regrese lymfomu, je předepsána léčba jinými cytotoxickými léky.

Před zahájením léčby přípravkem Methotrexate-Ebeve je nutné vyloučit těhotenství. Lék Methotrexate-Ebeve má embryotoxický účinek, přispívá k ukončení těhotenství a vzniku anomálií plodu. Léčba přípravkem Methotrexate-Ebeve je doprovázena inhibicí spermatogeneze a ovogeneze, což může vést ke snížení plodnosti. Po ukončení farmakoterapie tyto účinky spontánně ustupují. Během léčby přípravkem Methotrexate-Ebeve a šest měsíců po jejím ukončení se pacientkám doporučuje používat antikoncepční opatření. Pacienti v reprodukčním věku a jejich partneři by měli být informováni o možném účinku přípravku Methotrexate-Ebeve na reprodukční schopnost a vývoj plodu. Muži v reprodukčním věku by měli být upozorněni na rizika, otcovství se nedoporučuje během léčby a do 6 měsíců po vysazení léku.

Protože se během léčby může vyvinout nevratná neplodnost, měli by muži před zahájením léčby zvážit možnost kryokonzervace spermií v bance..

Na pozadí užívání methotrexátu se zvyšuje pravděpodobnost vzniku dermatitidy a popálení kůže pod vlivem slunečního a ultrafialového záření (UV). Nevystavujte nechráněnou pokožku nadměrnému slunečnímu záření ani nezneužívejte UV lampu (možné fotocitlivé reakce). U pacientů s psoriázou může během léčby methotrexátem dojít k exacerbaci onemocnění v důsledku UV záření.

Při terapii vysokými dávkami je možné vysrážení methotrexátu nebo jeho metabolitů v renálních tubulech. V takových případech se jako prevence této komplikace doporučuje provádět infuzní terapii a alkalizaci moči, dokud se nedosáhne pH 6,5-7,0 orálně (5 tablet po 625 mg každé 3 hodiny) nebo intravenózním podáním hydrogenuhličitanu sodného nebo acetazolamidu (500 mg perorálně čtyřikrát). denně).

Na pozadí léčby methotrexátem je možná exacerbace chronické virové hepatitidy (reaktivace viru hepatitidy B nebo C). Jsou také popsány případy reaktivace viru hepatitidy B po vysazení methotrexátu. Pokud je nutné předepsat lék pacientovi s anamnézou virové hepatitidy, je třeba provést důkladné klinické a laboratorní vyšetření. Přítomnost pleurálního výpotku, ascitu, poruchy gastrointestinální obstrukce, souběžné léčby cisplatinou, dehydratace, jaterní dysfunkce nebo snížení pH moči zpomaluje vylučování methotrexátu, v důsledku čehož je možné zvýšení koncentrace léčiva v krevní plazmě. Je nesmírně důležité zjistit akumulaci léčiva v těle během prvních 48 hodin, protože je možný vývoj nevratných následků toxicity léčiva.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat užívání léku u starších pacientů, jejich stav by měl být sledován častěji než u mladších pacientů, aby se zjistily časné příznaky toxicity léčby. Při léčbě pediatrických pacientů je třeba dodržovat pediatrické léčebné protokoly.

U pediatrických pacientů s akutní lymfoblastickou leukemií se může při použití středních dávek methotrexátu (1 g / m2) vyvinout těžká neurotoxicita, která se klinicky nejčastěji projevuje generalizovaným nebo částečným epileptickým záchvatem. Je popsán vývoj leukoencefalopatie a / nebo mikroangiopatických kalcifikací během instrumentálních studií u těchto pacientů..

Při použití vysokých dávek methotrexátu byl popsán vývoj přechodných akutních neurologických příznaků, které se mohou projevit, včetně změn chování, lokálních poruch smyslových orgánů (včetně krátkodobé slepoty) a motorického systému a poškození reflexů. Přesné důvody vzniku těchto nežádoucích účinků nejsou známy..

Při použití methotrexátu v dávce vyšší než 100 mg / m 2 je nutné použít záchrannou terapii vápníkem s folinátem 42-48 hodin po podání methotrexátu.

Dávka kalciumfolinátu se stanoví v závislosti na velikosti aplikované dávky methotrexátu a délce jeho infuze. Koncentrace methotrexátu by měla být stanovena po 24, 48 a 72 hodinách, a je-li to nutné, po dlouhou dobu, aby se určilo optimální trvání léčby kalcium-folinátem. Užívání methotrexátu spolu s infuzí hmoty erytrocytů (do 24 hodin) vyžaduje pečlivé sledování stavu pacienta, protože je možné zvýšení plazmatické koncentrace léčiva.

Vliv na schopnost řídit vozidla, mechanismy

Kvůli potenciálním vedlejším účinkům, jako je ospalost, bolest hlavy a zmatenost, je třeba věnovat pozornost při potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a psychomotorickou rychlost. Když se objeví popsané nežádoucí jevy, měli byste se zdržet provádění těchto činností.

Zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitých léčivých přípravků

Zbytky léčiva, všechny nástroje a materiály, které byly použity k přípravě infuzních roztoků léčiva Methotrexat-Ebeve, musí být zničeny v souladu se standardním nemocničním postupem pro likvidaci cytotoxických látek, s přihlédnutím k platným předpisům pro likvidaci nebezpečného odpadu.

Formulář vydání

Lahvičky / ampule
1 ml nebo 5 ml v injekčních lahvičkách z bezbarvého skla (typ 1 Eur.F.), uzavřených gumovou zátkou (Eur.F.), pod hliníkovým okrajem, s otvorem pro jehlu uprostřed, uzavřeným ochranným teflonovým víčkem.
1 ml nebo 5 ml v ampulích, ty velké sklenice s bodem zlomu.

Stříkačky (předplněné)
Po 0,75 ml, 1,0 ml, 1,5 ml nebo 2,0 ml v jednorázových sterilních injekčních stříkačkách vyrobených z bezbarvého skla (typ 1 Eur. F.) s pístem z polystyrenu, pístem z brombutylové pryže a uzávěrem z polypropylenu, a také se šroubovacím uzávěrem Luer lock a dvojitým ochranným krytem skládajícím se z vnějšího plastu a vnitřního brombutylového šroubovacího uzávěru.

Sekundární balení
Lahvičky / ampule
Jedna láhev spolu s návodem k použití v lepenkové krabici.
10 ampulí po 1 ml nebo 5 ampulí po 5 ml v otevřeném nebo uzavřeném PVC blistru.
1 blistr s návodem k použití v papírové krabičce.

Stříkačky (předplněné)
1 jednorázová sterilní předplněná injekční stříkačka s 1 nebo 2 sterilními jehlami s automatickým systémem ochrany jehly (aby se zabránilo zranění v důsledku neúmyslného vpichu jehly) nebo bez PVC blistru.
1 blistr s návodem k použití v papírové krabičce.

Podmínky skladování

Skladovatelnost

Podmínky dovolené

Výrobce

Reklamace spotřebitelů by měly být zasílány společnosti Sandoz CJSC:
125315, Moskva, Leningradský prospekt, 72 let, bldg. 3.

Články O Burzitida