Bisfosfonátové léky na osteoporózu

Navzdory skutečnosti, že lidé po celou dobu trpěli osteoporózou, byla tato nemoc poprvé popsána až v roce 1925. Nebylo však možné zjistit mechanismus jejího výskytu dalších 40 let, a to až do roku 1965, kdy Robert Heaney analyzoval možné způsoby rozvoje osteoporózy. Zakladatelem moderní teorie vysvětlující podstatu zředění kostní denzity je William Albright, který ji navrhl v roce 1984..

Pro léčbu osteoporózy jsou bisfosfonáty léky volby a jsou předepsány jako hlavní léčba onemocnění. Patří mezi látky, které mohou zpomalit a dokonce zastavit úbytek kostní hmoty, což opakovaně dokazují mezinárodní klinické studie. Kromě toho může použití bisfosfonátů pro patologické stavy doprovázené křehkostí kostí významně snížit riziko zlomenin..

Co jsou to bisfosfonáty

Kostní struktury lidského těla se neustále obnovují, zatímco samoregulaci podporují dva typy buněk. Osteoblasty (v překladu z řečtiny - výhonek, výhonek) jsou nové buňky kostní tkáně, které se nacházejí ve zničených a regenerujících se oblastech. Mladá vyvíjející se kost je pokryta souvislou vrstvou osteoblastů.

Osteoklasty odstraňují kostní buňky rozpuštěním minerálů a štěpením kolagenu. Normálně je počet osteoklastů regulován jejich sebezničením, ale s různými poruchami v těle je homeostáza narušena a zpomaluje se - v důsledku toho začínají osteoklasty převládat nad osteoblasty.

Působení bisfosfátů je zaměřeno na stabilizaci homeostázy (samoregulace) a obnovení normálního poměru obnovy a destrukce. Při požití působí tyto léky jako strukturní analog přirozených regulátorů metabolismu vápníku a přispívají k retenci vápníku v buňkách. Kromě toho je v důsledku chemických reakcí bisfosfonátů a vápníku zabráněno usazování vápenatých solí v kloubech a měkkých tkáních..

Po podání léku se molekuly účinné látky vážou na ionty vápníku a pronikají do kostní tkáně, kde se hromadí. Výsledkem je potlačení aktivity osteoklastů a normalizace homeostázy - díky tomu je zachována minerální hustota kostí a jejich schopnost uzdravovat se..

Druhy a klasifikace

Léky se vyrábějí na bázi dvou fosfonátů PO3 a lze je doplnit atomy dusíku. Působí různými způsoby, ale se stejným výsledkem - destrukcí buněk osteoklastů. Bisfosfonáty bez dusíku patří k lékům první generace, později začaly vyrábět léky obsahující dusík. Moderní léky se vyrábějí na bázi kyselin ibandronových a zoledronových, dosud však nebyly masově distribuovány..

Seznam produktů první generace neobsahujících dusík zahrnuje následující léky:

• Tiludronát (Skelid);
• Etidronát sodný (Phospotech, Ksidiphon, Pleostat, Didronel);
• Clodronat (Clobir, Lodronat, Sindronat, Bonefos).

V současné době se pro osteoporózu nejčastěji používají bisfosfonáty obsahující dusík:

• Kyselina zoledronová - Zoledronate-Teva, Aklasta, Zometa, Veroclast, Blaztera, Zoledrex, Rezorba, Rezoclastin, Zolerix, Rezoscan, Zolendronic Rus4;
• Kyselina ibandronová - Ibandronát, Bondronat, Bonviva;
• Kyselina Alendronová - Fosamax, Osterapar, Forosa, Ostalon, Alenthal, Strongos, Alendrokern.

Klíčem k úspěšné léčbě osteoporózy pomocí bisfosfonátů je včasný začátek, protože je vždy snazší této nemoci předcházet než ji léčit. Proto je důležitá role preventivních prohlídek a jmenování TK pacientům ze skupiny se zvýšeným rizikem osteoporózy a zlomenin..

Kdo je přidělen

Léčba osteoporózy BF je vždy individuální a závisí na výsledcích vyšetření pacienta. Donedávna se k předepisování léků používaly indikátory denzitometrie. Světová zdravotnická organizace vyvinula klasifikaci osteoporózy pro ženy po menopauze, podle které je indikací pro použití bisfosfonátů pokles indexu T na -2,5 a nižší.

Později Národní nadace pro osteoporózu rozšířila indikace přidáním následujícího:

• klinicky nebo morfologicky zjištěná zlomenina krčku stehenní kosti nebo obratlů;
• zlomeniny typické pro osteoporózu, ke kterým došlo dříve na pozadí snížené kostní hmoty, při -1
• pokles T-indexu na -2,5 a níže za předpokladu, že neexistuje sekundární OP;
• osteopenie u pacientů se zvýšeným rizikem u pacientů na lůžku a pacientů léčených hormonální léčbou.

Léky obsahující dusík se nazývají aminobishosonáty a jsou nejúčinnější při osteoporóze.

Kyselina zoledronová

Přípravky založené na kyselině zoledronové mají mnoho obchodních názvů a mají selektivní účinek na kostní tkáň a inhibují aktivitu osteoklastů. Výhodou této látky je absence negativního vlivu na tvorbu, mineralizaci a sílu kostí..

Při použití zoledronátu se vápník uvolňuje z kostní tkáně a obnovují se poškozené oblasti. Lék se podává jako intravenózní infuze pro pomalé podávání. Terapeutický režim závisí na stupni osteoporózy, ale pro dosažení maximálního účinku by interval mezi první a druhou infuzí neměl být kratší než 7 dní.

Kyselina ibandronová

Kyselina ibandronová je inhibitorem kostní resorpce a používá se především k léčbě postmenopauzální osteoporózy. Může být podáván ve formě pilulek nebo intravenózně. Tablety se užívají půl hodiny před jídlem a jinými léky..

Po užití drogy se doporučuje zůstat po dobu jedné hodiny ve vzpřímené poloze. U pacientů s lézemi jícnu, které vedou ke zpoždění jeho vyprazdňování, se léky s kyselinou ibandronovou podávají intravenózně a pouze v nemocničním prostředí.

Kyselina alendronová

Kyselina alendronová snižuje aktivitu osteoklastů a zvyšuje hustotu kostních minerálů podporou nové tvorby buněk. Hlavní účinnou látkou léčiv je trihydrát alendronátu sodného. Nejznámějším léčivem v této skupině je alendronát vyráběný ve formě tablet.

Alendronátové tablety se užívají 1krát denně 2 hodiny před snídaní. Je povoleno užívat drogu po jídle, ale ne dříve než o 2 hodiny později. Když se dostane do těla, asi 80% alendronátu se váže na krevní proteiny a je rovnoměrně distribuováno v měkkých tkáních a poté v kostech, kde se hromadí. Koncentrace sodné soli alendronátu v krvi rychle klesá a látka přechází do kostní tkáně.

Doporučená dávka je 10 mg denně nebo 70 mg týdně. Použití alendronátu je účinné při osteoporóze u žen (ženy po menopauze) a u mužů, stejně jako při snižování hustoty kostí v důsledku léčby kortikosteroidy..

Návod k použití

Je důležité vědět, že bisfosfonáty k léčbě osteoporózy jsou předepsány pouze lékařem, samoléčba je v tomto případě nepřijatelná a může způsobit nenapravitelné poškození zdraví. Léčivé látky, které jsou součástí BF, mohou způsobovat nežádoucí účinky, proto je třeba je užívat správně.

Léky se užívají ráno na prázdný žaludek, bez kousání, bez žvýkání a pití velkého množství čisté vody. Káva, ovocné džusy a mléčné nápoje snižují účinnost léků téměř o polovinu. Po dobu nejméně jedné hodiny po užití pilulek je nutné udržovat vzpřímenou polohu, aby se zabránilo traumatizujícím účinkům na sliznice jícnu a žaludku.

Souběžně s bisfosfonáty se doporučuje užívat vápník a / nebo vitamin D, je však třeba pamatovat na 2-3hodinový interval mezi užíváním různých léků. Intravenózní podání TK se provádí pomalu, kapáním, po dobu několika hodin. Příliš rychlé podání může způsobit akutní selhání ledvin, zvláště nebezpečné v případě hyperkalcémie.

Kontraindikace a vedlejší účinky

Kontraindikace pro použití bisfosfonátů jsou:

• těhotenství a kojení;
• věk do 18 let;
• exacerbace onemocnění gastrointestinálního traktu;
• selhání ledvin;
• individuální nesnášenlivost.

I při dodržování režimu dávkování a režimu dávkování se mohou objevit vedlejší účinky léků. Nejčastěji je třeba poznamenat:

• gastritida a krvácení ze žaludku, bolest žaludku a dyspeptické příznaky (plynatost, zácpa);
• periodické bolesti kloubů, svalů a hlavy;
• hypokalcémie;
• alergické reakce;
• porucha funkce ledvin a jater při dlouhodobém užívání.

Nejzávažnějšími důsledky jsou fibrilace (desynchronizace srdečního rytmu), osteonekróza čelisti a subtrochanterická zlomenina kyčle. Riziko takových komplikací je významně sníženo pomocí dobře navrženého terapeutického režimu založeného na důkladném vyšetření.

Kompatibilita s léky

Charakteristika lékových interakcí je následující:

• v kombinaci s nesteroidními protizánětlivými léky zvyšuje BP dráždivý účinek na gastrointestinální sliznici;
• kombinace BP a kličkových diuretik významně zvyšuje riziko vzniku hypokalcemie a hypomagnezémie - dochází k prudkému poklesu hladiny vápníku a hořčíku v těle;
• antibakteriální látky ze skupiny aminoglykosidů zvyšují toxický účinek bisfosfonátů na ledviny.

Jednoduché bisfosfonáty

Jednoduché bisfosfonáty jsou léky, které neobsahují dusík: etidronát, tiludronát a klodronát. Prostředky patří do první generace TK a podstupují intracelulární metabolismus za účasti kyseliny adenosintrifosforečné (ATP). Tato kyselina je hlavním zdrojem energie pro buňky. Bisfosfonáty bez dusíku inhibují produkci buněčných enzymů závislých na ATP, což vede ke smrti osteoklastů.

Tiludronát je dostupný ve 400 mg tabletách, které se užívají denně po dobu tří měsíců každých šest měsíců pro osteoporózu. Recepce se provádí 2 hodiny před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.

Klodronát významně zpomaluje resorpci kostí, má analgetický účinek a snižuje riziko zlomenin. Je předepsán pro osteoporózu, maligní kostní metastázy (hlavní indikace). K dispozici v kapslích pro orální podání a ampulích pro intravenózní injekci. 800 mg tableta může být rozdělena na dvě části pro snadné polykání, ale musí být užita najednou. Obsah ampulí je předem smíchán s 500 ml fyziologického roztoku nebo 5% glukózy.

Indikace k užívání etidronátu je porušení metabolismu vápníku, osteoporózy a kostní dystrofie. Lék je dostupný v tabletách a ampulích. Jedná se o jeden z mála prostředků, které lze použít v dětství..

Etidronát se obvykle podává v kombinaci s doplňky vápníku, vitaminu D a hořčíku. Indikací pro použití je osteoporóza a úbytek kostní hmoty na pozadí revmatoidní artritidy. U osteoporózy je terapeutický kurz od dvou do tří měsíců, po měsíci a půl se opakuje. Dávka se počítá podle hmotnosti pacienta - 5-7 mg / kg.

V případě snížení hustoty kostních minerálů u revmatoidní artritidy je Etidronát předepsán v dávce 5-10 mg / kg a je opilý po dobu nejméně jednoho roku. Během léčby přípravkem se doporučuje konzumovat dostatečné množství potravin obsahujících vápník.

Léčba osteoporózy vyžaduje integrovaný přístup a zahrnuje několik skupin léků. Bisfosfonáty jsou však zdaleka první předepsané. Jejich příjem může nejen zpomalit resorpci kostní tkáně, ale také zastavit patologický proces..

Bisfosfonáty - léky na osteoporózu - při léčbě osteoporózy. Přínos a škoda. Jiné prostředky

Na konci minulého století byl nalezen jeden ze způsobů, jak zastavit destrukci kostní tkáně - byly objeveny bisfosfonáty, které mohou inhibovat proces destrukce kostních buněk. Lidstvo zná problém snižování kostní denzity - osteoporózy po mnoho staletí. O tom svědčí archeologické vykopávky sahající až do třetího tisíciletí před naším letopočtem. Lék proti této zákeřné nemoci byl dlouho bezmocný. [/ vc_column_text] [/ vc_column] [/ vc_row]

V tomto článku budeme hovořit o mechanismu účinku bisfosfonátů a uvedeme seznam léků na nich založených, vytvořených pro boj s osteoporózou. V medicíně se stále používají bisfosfonátové přípravky k léčbě osteoporózy. Svět však potřebuje nový vývoj v léčbě osteoporózy, protože díky použití bisfosfonátů jsou kosti hustší, ale ne silnější. Kost se stává jako litina: pokud ji upustíte, praskne.

Stanovení bisfosfonátů a difosfonátů. Mechanismus účinku bisfosfonátů

Bisfosfonáty - alternativní název pro difosfonáty - uměle syntetizované látky skládající se ze dvou fosfonátů. Ve své chemické struktuře jsou velmi blízké pyrofosfonátům, které jsou v našem těle odpovědné za zadržování vápníku v kostní tkáni. Na rozdíl od svých přirozených biologických protějšků mají tyto jedinečné sloučeniny mnohem větší biologickou aktivitu a v důsledku toho i rozšířené spektrum farmakologických vlastností. Podívejme se podrobněji na mechanismus účinku bisfosfonátů pro léčbu osteoporózy.

Zdravý stav kostí přímo závisí na metabolických procesech, které v nich probíhají. Kostní tkáň, jako každá jiná, má schopnost obnovovat a regenerovat. Tento proces se provádí pomocí buněk tvůrců osteoblastů a jejich antagonistů - osteoklastů, které plní funkci utilizátorů. Ve zdravém silném organismu je počet obou přibližně na stejné úrovni a počet destruktivních buněk je přísně regulován a v případě potřeby je zahájen proces jejich sebezničení, apoptózy. Porušení této rovnováhy může vést k velmi vážným následkům. Se zvýšeným katabolismem se z osteoklastů od spolehlivých pomocníků stávají nejhorší nepřátelé a zabijáci kostní tkáně.

Jedinečnost bisfosfonátů spočívá v tom, že stimulují apoptózu osteoklastů, čímž pomáhají zastavit destrukci kostní tkáně. Jakmile jsou v těle, molekuly těchto látek se vážou na vápník (Ca), jehož maximální koncentrace, jak víte, je soustředěna v kostech. Přispíváním k retenci tohoto minerálu v kostní tkáni se bisfosfáty současně stávají snadným cílem pro množené osteoklasty, ale před smrtí se jim podaří splnit jejich hlavní poslání. Tyto látky bohužel nemohou obnovit původní celistvost kostí a protože svět stále čeká na nové inovace v této oblasti, moderní medicína předepisuje bisfosfonátové přípravky, které zabraňují dalšímu rozvoji osteoporózy..

Historie objevu a lékařského použití bisfosfonátů a léků pro léčbu osteoporózy

Překvapivě nebyly bisfosfonáty původně určeny k léčbě osteoporózy a ještě více na nich nebylo tak velké množství léků. Použití bisfosfonátů v medicíně začalo až téměř sto let po jejich objevení. Syntéza těchto látek byla poprvé provedena v polovině 19. století německými vědci. Tento objev našel široké uplatnění v textilním a ropném rafinérském průmyslu. Bisfosfonáty se také aktivně používaly v zemědělství: k výrobě minerálních hnojiv a změkčování vody během umělého zavlažování.

Mezitím se osvícené mysli své doby neúspěšně snažily vyřešit problém snižování hustoty kostí. Astley Cooper, vynikající britský lékař a dvorní chirurg královny Viktorie, je považován za průkopníka ve studiu osteoporózy. V roce 1824 jako první předložil hypotézu, že zvýšená křehkost kostí u starších lidí je spojena s přítomností určité patologické choroby.

Ve 20. letech minulého století údajné onemocnění konečně získalo své vědecké jméno, ale v té době nebyl nalezen žádný účinný způsob, jak se ho zbavit. Revoluci v boji proti osteoporóze provedl švýcarský výzkumník Herbert Fleisch v roce 1968. Při provádění experimentu, při kterém byl anorganický pyrofosfát kombinován s biologickými tekutinami (krevní plazma a moč), vědec upozornil na skutečnost, že použitá látka zabraňuje srážení vápníku. Za účelem ochrany pyrofosfátu před agresivními účinky enzymů a zvýšení jeho biologické aktivity byl atom fosforu nahrazen atomem uhlíku. Ve výsledku byl bisfosfonát chemicky rekonstituován a byla objevena jeho jedinečná biologická vlastnost..

První lék založený na působení bisfosfonátů byl vyvinut a schválen pro použití až v roce 1995. V lékařské praxi se stále aktivně používají různé analogy tohoto léčiva k léčbě osteorózy..

Klasifikace bisfosfonátů pro léčbu osteoporózy

Podle mezinárodní klasifikace se bisfosfonáty pro léčbu osteoporózy obvykle dělí do dvou velkých skupin:

• Jednoduché bisfosfonáty nebo bez dusíku. Na jejich základě byly vytvořeny léky první generace, které však dodnes neztratily svůj význam. Tyto látky jsou aktivně absorbovány destruktivními osteoklasty a působí jako sabotéři. Jakmile jsou v zajetí, nečekají neomezeně na svou smrt, ale začínají provádět podvratné činnosti zevnitř, v důsledku čehož počet destruktivních buněk neustále klesá.
• Bisfosfonáty nebo difosfonáty obsahující dusík jsou odolnější vůči destruktivním útokům osteoklastů, a proto mají prodloužený účinek. Jsou skutečnými bojovníky proti buňkám ničitele kostí.

V moderním farmaceutickém průmyslu se aktivně používá osm bisfosfonátových sloučenin, které jsou rozděleny do tří skupin:

1. Bisfosfonáty první generace neobsahující dusík: klodronát, tiludronát a etidronát.
2. Dusíkové difosfonáty druhé generace: pamidronát, risedronát a alendronát.
3. Aminové bisfosfonáty třetí generace: zoledronát a ibandronát.

Bisfosfonáty pro léčbu osteoporózy

Uvažujme podrobně každou z těchto sloučenin a vyjmenujme nejznámější bisfosfonátové přípravky pro léčbu osteoporózy, které se dnes používají v medicíně..

Klodronát bisfosfonát

Bisfosfonát klodronát nebo kyselina klodronová (Acidum clodronicum) - jeden z prvních bisfosfonátů syntetizovaných pro léčebné účely, je derivátovým materiálem pro takové léky jako Bonefos, Clobir, Clodron ( "Clodron") "Loron", "Sindronat".

Farmakologickým rysem klodronátu je kromě inhibice ničitelů osteoklastů také významné snížení bolesti při osteoporotických lézích a kostních metastázách. Tyto léky se také používají k prevenci a léčbě časné rakoviny prsu. Klodronát, který zadržuje vápník v kostech, současně snižuje jeho objem v krevní plazmě, a proto jej lékaři předepisují, aby se zabránilo rozvoji hyperkalcémie. Je také předepsán pro osteolýzu - rozpouštění kostní tkáně v důsledku demineralizace.

Tiludronát bisfosfonát

Tiludronát, známý také jako kyselina tiludronová (Acidiumtiludronicum), slouží jako základ pro přípravu přípravku Skelid. Důležitým rysem tohoto bisfosfonátu je jeho schopnost mineralizace a v důsledku toho zvýšení hustoty kostí. Proto se tiludronát často doporučuje pro komplexní zlomeniny, Pagetovu chorobu, stav, při kterém jsou kosti extrémně slabé a křehké, a pro osteodystrofii, což je onemocnění kostí způsobené lokální metabolickou poruchou..

Bisfosfonát etidronát

Etidronát nebo kyselina etidronová (Acidium etidronicum) jsou další látkou ve skupině bezfosfátových difosfonátů používaných v boji proti osteoporóze. Nejznámějšími přípravky na bázi tohoto bisfosfonátu jsou Didronel, Xydifon, Pleostat a Phosphotech 99mTc..

Mezi nemoci, proti kterým jsou tyto léky na bázi bisfosfonátů určeny, lze také zahrnout heterotopickou osifikaci - výskyt kostních novotvarů v měkkých tkáních, revmatoidní artritidu, bronchiální astma, zánětlivé procesy v ledvinách - nefritidu, ledvinové kameny. Etidronát také vykazuje anti-toxické vlastnosti, pomáhá při otravě těžkými kovy.

Bisfosfonát alendronát

Použití alendronátu nebo kyseliny alendronové (Acidium alendronicum) k řešení problému snižování kostní denzity začalo v polovině 90. let minulého století, kdy byl na jeho základě vyvinut první lék FOSAMAX. Jeho protějšky jsou v současné době Alendronate, Alental, Alendrokern, Ostalon, Osterepar ), „Tevanate“ a „Forosa“.

Alendronát je určen ke stabilizaci metabolických procesů v kostní a chrupavkové tkáni. Je předepsán pro různé typy osteoporózy, včetně žen po menopauze. Alendronát navíc přispívá k tvorbě správné struktury kostí. Tento bisfosfonát nezpůsobuje demineralizaci kostí.

Pamidronát bisfosfonát

Na základě pamidronátu nebo kyseliny pamidronové (Acidium pamidronicum) se v současné době vyrábějí léky "Aredia", "Pomegara" a také "Pamidronate medak".

Tento bisfosfonát byl vytvořen k potlačení vývoje maligních nádorů, včetně myelomu - poškození kostní dřeně. Přípravky založené na tomto bisfosfonátu se často předepisují jako doplněk protinádorové léčby. To pomáhá snížit bolest způsobenou kostními metastázami a v některých případech se vyhnout chirurgickému zákroku nebo radiační terapii..

Pamidronát působí na osteoklasty poněkud odlišně než jiné bisfosfonáty. Neaktivuje sebezničení ničivých buněk, ale brání jejich zrání. Katabolický proces v kostní tkáni se tak dramaticky zpomaluje, což umožňuje osteoblastům vykonávat svou tvůrčí funkci..

Risedronát bisfosfonát

Nejznámějšími léky založenými na působení risedronátu nebo kyseliny risedronové (Acidiumrisedronicum) jsou „Actonel“, „Atelvia“, „Gemfos“, „Risendros“ ), „Risofos“, „Risebon“ a „Risedronate-Teva“.

Risedronát má významně vyšší biologickou aktivitu než kyselina alendronová, ale současně má méně dráždivý účinek na sliznici žaludku a jícnu. Jeho použití je schváleno pro všechny známé typy osteoporózy, včetně postmenopauzálních u žen a glukokortikoidní osteoporózy - vyvolané dlouhodobou léčbou hormonálními léky u mužů.

Ibandronát bisfosfonát

Ibandronát nebo kyselina ibandronová (Acidibandronicum) je derivát pro léky Bonviva, Bondronat, Bandrone.

Tento bisfosfonát je považován za účinnou léčbu zlomenin páteře. Kromě toho bojuje proti šíření rakovinných buněk. Selektivním působením na kostní tkáň je ibandronát schopen nejen zpomalit produkci ničitelů osteoklastů, ale také v případě potřeby aktivovat jejich aktivitu. Stejně jako alendronát si i tento bisfosfonát udržuje optimální složení minerálů v kostech. Tyto léky jsou však u mužů kontraindikovány, protože byly vyvinuty primárně pro léčbu postmenopauzální osteoporózy..

Zoledronát bisfosfonát

Mechanismus účinku zoledronátu nebo kyseliny zoledronové (Acidiumzoledronicum) není zcela objasněn, ale to mu nebrání v tom, aby byl jedním z nejznámějších činidel v boji proti osteoporóze. Na jejím základě se vytvářejí léky třetí generace, například „Aklasta“ („Aclasta“), „Blaztera“ („Blaztere“), „Veroklast“ („Veroklast“), „Zometa“ („Zometa“), „Zoldonat“ ( „Zoldonat“), „Zoldria“ („Zoldria“), „Zoledron“ („Zoledron“), „Zoltero“ („Zoltero“), „Zoledrex“ („Zoledrex“), „Zoledronate-Teva“ („Zoledronate- Teva ")," Resorba "(" Resorba ")," Rezoklastin "(" Rezoklastin ")," Reclast "(" Reclast ").

Díky své podobnosti s kostní strukturou má zoledronát protinádorový účinek a zabraňuje tvorbě metastáz. Tento bisfosfonát je rovněž považován za účinný v boji proti progresivní osteoporóze..

Indikace pro použití difosfonátů

V souhrnu uvádíme obecné indikace, pro které jsou předepsány difosfonáty:

• S osteoporotickými kostními lézemi způsobenými různými faktory - postmenopauzální, glukokortikoidní, idiopatické a mnoho dalších.
• Předcházet zlomeninám se zvýšenou křehkostí kostí.
• S hypokalcemií a hyperkalcémií.
• Pro nádory a kostní metastázy.
• S myelomem.
• S Pagetovou chorobou.
• S výskytem kostních novotvarů v měkkých tkáních způsobených nadměrnou akumulací vápníku v těle.
• Ke snížení bolesti v kostních lézích.

Vzhledem ke specifičnosti každého z bisfosfonátů je nepřijatelné užívat tyto léky bez lékařského předpisu..

Výhody a nevýhody difosfonátů

Co bylo považováno za pozitivní v difosfonátech:

• Nedostatek hormonální složky;
• Žádný negativní dopad na kardiovaskulární systém;
• Účinné proti množení rakovinných buněk.

Existuje mnoho nevýhod těchto léků, zde je seznam vedlejších účinků bisfosfonátů pro léčbu osteoporózy:

• Agresivní účinek na žaludek a jícen. Pravděpodobnost ulcerace se zvyšuje, protože bisfosfonáty jsou kyseliny, které korodují slizniční tkáně těla.
• Negativní účinek na orgány, které vylučují produkty rozpadu: játra a ledviny. Pravděpodobnost rozvoje selhání ledvin.
• Průběh léčby bisfosfonáty může trvat 3 až 5 let, ale po tomto období dochází ke snížení jejich účinnosti.
• Bisfosfonáty jsou schopny bojovat pouze s důsledky rozvoje osteoporózy, ale ne s její příčinou - metabolickými poruchami, díky nimž klesá intenzita zrodu nových kostních buněk.

• Absorpce bisfosfonátů v těle je pouze 10 procent. U lidí v dospělosti a stáří, kteří jsou hlavní rizikovou skupinou pro rozvoj osteoporózy, je tento ukazatel ještě nižší.
• Vzhledem k jmenování bisfosfonátů spolu s hormonálními léky obsahujícími vápník - a ve většině případů k tomu dochází při léčbě osteoporózy - se negativní účinek na tělo jako celek mnohonásobně zvyšuje.

Kontraindikace užívání bisfosfonátů

Mezi běžné kontraindikace užívání bisfosfonátů patří:

• Těhotenství a období kojení.
• Přítomnost alergické reakce na bisfosfonáty nebo jiné složky léčiva.
• Selhání ledvin.
• Peptický vřed v akutním stadiu.
• Nedostatek vápníku v krvi (hypokalcemie).

Jak se bifosfonáty užívají k léčbě osteoporózy

Při užívání bisfosfonátů musí být splněny následující požadavky:

• Bisfosfonáty by se měly užívat na prázdný žaludek, půl hodiny před nebo 2 hodiny po jídle, nejlépe ihned po probuzení nebo před spaním. Tablety nemůžete žvýkat ani rozpouštět a doporučuje se pít je výhradně vodou. Množství vypité tekutiny by mělo být hojné (alespoň 1 sklenice).
• Po užití léků je nutné udržovat vzpřímenou polohu po dobu nejméně 30 minut (nejlépe do hodiny a půl), aby nedošlo k podráždění jícnu.
• V mnoha případech při léčbě osteoporózy bisfosfonáty lékař předepisuje také léky obsahující vápník nebo vitamin D, ale je nepřijatelné je užívat současně. Časový interval mezi užitím těchto léků by měl být nejméně 2 hodiny.

Nežádoucí účinky bisfosfonátů

Mezi vedlejší účinky bisfosfonátů patří:

• Nevolnost, zvracení.
• Pálení žáhy, plynatost, průjem nebo zácpa, bolest v nadbřišku.
• Obtížné polykání.
• Alergické vyrážky na těle, svědění, Quinckeho edém, erytém.
• Rozmazané vidění.
• Závratě a bolesti hlavy.
• Dysfunkce jater.
• Narušení funkce ledvin.
• Vznik vředů v ústech.
• Eroze jícnu.
• Bisfosfonáty mají velmi agresivní účinek na sliznici trávicího systému, proto při jejich dlouhodobém perorálním podávání existuje obrovské riziko vzniku gastritidy a žaludečních nebo jícnových vředů..
• Zhoršení zdraví, slabost, horečka.
• Bolest svalů, kostí, kloubů a dolní části zad.
• Při injekci existuje nebezpečí hypokalcemie - nedostatku vápníku v krvi.
• Srdeční arytmie.
• Užívání bisfosfonátů obsahujících dusík může způsobit osteonekrózu čelistí.
• Užívání bisfosfonátů obsahujících dusík může způsobit zlomeninu stehenní kosti.
• Hypokalcémie - nedostatek vápníku v krvi.
• Zvýšený výskyt zlomenin kyčle.
• Vysoké riziko fibrilace síní.
• Horečka a bolest svalů.

K neutralizaci vedlejších účinků bisfosfonátů jsou obvykle předepsány antacida nebo speciální vápníková strava s převahou mléčných výrobků ve stravě. Je třeba mít na paměti, že pokus o samoléčbu může vést k velmi vážným následkům. Indukce zvracení reflexu k čištění žaludku je tedy plná podráždění jícnu. Pokud se tedy vyskytnou výše uvedené příznaky, měli byste okamžitě vyhledat pomoc od lékaře..

"Osteomed" je inovativní a neškodný prostředek v boji proti osteoporóze

Zavedení bisfosfonátů do lékařské praxe nevyřešilo problém snižování kostní denzity. Nemoc je považována za nevyléčitelnou. V poslední době se objevuje stále více studií, že bisfosfonáty škodí kostem více než dobře. Vyspělé země je odmítají. Zvažte například studii publikovanou v The New England Journal of Medicine. Britská agentura pro zajištění kvality dospěla k závěru, že zaprvé se bisfosfonáty používají neodpustitelně široce - a 70% žen s osteopenií lze léčit něčím šetrnějším než bisfosfonáty. Mimochodem, bylo prokázáno, že užívání léků na bázi bisfosfonátových kyselin po dobu delší než tři roky škodí pouze kostem, nikoli výhodám..

Osteoporózu opravdu nelze vyléčit, ale lze ji zastavit. Přesně to si myslí doktor lékařských věd, profesor V.I. Strukov, který se více než 50 let své lékařské praxe věnoval léčbě pacientů s osteoporózou..

Přírodní příprava

Profesor Strukov se stal spolutvůrcem přírodní drogy. Pozorování pacientů a kolosální znalosti tohoto tématu nám umožnily předložit řadu hypotéz a prozkoumat je. Profesor hledal sloučeninu schopnou zvýšit kostní minerální hustotu, ale bez vedlejších účinků, neškodný. Nyní, na základě vývoje profesora Strukova, se vyrábějí tři léky pro různé účely: „Osteomed“ - pro normalizaci metabolismu a napomáhání zrodu nových kostních buněk, „Osteomed Forte“ - pro pomoc s pokročilou osteoporózou a pro urychlení hojení zlomenin, „Osteo Vit“ - vitamíny pro posílení kostí.

Prvním a nejdůležitějším nálezem bylo složení „Osteomed“. Po dlouhém výzkumu byla nalezena a otestována přírodní přírodní látka s testosteronem blízkým člověku - plod dronů, známý svými bezprecedentními léčivými vlastnostmi po více než jedno tisíciletí. Je to testosteron, který nakonec spouští proces zrodu nových kostních buněk, které nabobtnají vápníkem. A je to on, kdo je surovinou pro estrogen, což je důležité pro tělo ženy. Proto je indikován k použití jak muži, tak ženami. Studie prokázaly, že dutiny v kostech jsou vyplněny vápníkem. A neexistují žádné vedlejší účinky.

Kromě řešení problému snižování kostní denzity je Osteomed účinný při onemocněních, která jsou markery osteoporózy - artritida, artróza, periodontální onemocnění, a také při prevenci a hojení zlomenin různé složitosti, protože všechna tato onemocnění jsou do určité míry spojena s kosterním systémem. "Osteomed" dělá hlavní věc - ovlivňuje příčinu osteoporózy, urychluje proces zrození kostních buněk.

Léčba osteoporózy bisfosfonáty: typy léků a použití

Dvacáté první století nám přineslo nejen technologický pokrok, ale také mnoho užitečných objevů v různých oblastech, které pomáhají zachraňovat a usnadňovat životy lidí. Medicína je známá pro takové objevy..

Dnes je takové nebezpečné onemocnění, jako je osteoporóza, které dříve vedlo mnoho lidí k časnému postižení, úspěšně napraveno nejnovějšími léky ze skupiny bisfosfonátů..

Osteoporóza jako kostní nemoc

Osteoporóza je patologický stav, při kterém se kostní tkáň postupně ztenčuje a méně zhušťuje, což má za následek snížení pevnosti kostí a zvýšení jejich tendence ke zlomeninám..

První fáze onemocnění se považuje za mírnou ztrátu síly, která se nazývá osteopenie, poté postupuje a kostra se stává abnormálně křehkou, porézní, a proto je snadno vystavena mechanickému namáhání a poranění. Osteoporóza vede k častým zlomeninám kostí, a to i při menších pádech a hrbolcích.

Hlavní komponenty tvořící kostru, které jsou odpovědné za pevnost kostí:

• protein;
• kolagen;
• vápník.

Při vyplavování těchto látek dochází k narušení rovnováhy a zvyšuje se riziko poranění, jako jsou praskliny - zlomenina pánevní kosti; destrukce - zlomenina v důsledku stlačení obratlů.

Existují případy, kdy si pacienti dlouho neuvědomují přítomnost onemocnění. Onemocnění často progreduje v postmenopauzálním období u žen.

Následující příznaky mohou naznačovat osteoporózu:

• neustálá bolest lokalizovaná v místě poranění;
• skolióza, zhoršené držení těla;
• snížený růst;
• časté zlomeniny způsobené slabým účinkem se vyskytují hlavně v oblasti žeber, zápěstí, pánve, páteře, nohou, koxartrózy;
• pomalé hojení poškození kostí.

Skupina léků bisfosfonáty

Bisfosfonáty jsou skupinou léků, které zabraňují řídnutí kostí. Tato třída léčiv dostala název kvůli obsahu ve složení dvou fosfátů. V kostech zastavují rozklad hydroxyapatitu, hlavní minerální složky kostí..

Hlavní výhodou je bezpečný selektivní účinek léčiv, díky kterému se ionty vápníku hromadí pouze ve skeletu. Tato schopnost určuje účinnost použití této skupiny látek při léčbě osteoporózy..

Mechanismus účinku bisfosfonátů nebo výhody léčby

Bisfosfonátový vzorec se skládá ze dvou organických sloučenin fosforu, jejich výhody při léčbě:

• Jakmile začnete užívat pilulky, tyto látky vstupují do struktury kostí a interagují s vápníkem, během užívání léků udržují prvek uvnitř a přispívají k jeho hromadění v kostech, čímž zvyšují sílu.
• Bisfosfáty, které pronikají do skeletu, ničí funkčnost osteoklastů. V normálním stavu jsou tyto buňky odpovědné za resorpci staré kostní struktury a spolupracují s osteoblasty - jejichž úkolem je vytvářet novou kostní tkáň.
• Ve stavu osteoporózy je tento vztah narušen, v důsledku čehož se kostra stává porézní, propustnou a křehkou..
• Pokud se použijí bisfosfonáty, jejich aktivita se sníží, růst se zpomalí a proces sebezničení se zrychlí. Účinkem terapie je posílení kostí a obnovení ztenčených oblastí.

Srovnávací aktivita bisfosfonátů je uvedena v tabulce níže..

Analýzy a indikace pro jmenování bisfosfonátů

Pro léčbu osteoporózy jsou jako první a hlavní lék předepsány bisfosfonáty. Když přijde na schůzku s lékařem, začne vyplňovat anamnézu a první věc, kterou udělá, je provést průzkum. Je důležité určit příčinu onemocnění. Jelikož součástí terapie je eliminace provokujícího faktoru.

Indikace pro jmenování

Osteoporóza je obvykle způsobena:

• poruchy gastrointestinálního traktu spojené s absorpcí Ca, nevyvážená strava, při které je velmi nedostatek produktů obsahujících vápník;
• nedostatek vitaminu D v těle;
• nemoci endokrinního systému a nástup časné menopauzy;
• nízký poměr tělesné hmotnosti nebo nadváha, sedavý životní styl;
• chronické a získané kostní vady, nekróza kostní tkáně v onkologii;
• dlouhodobé užívání hormonálních léků;
• dlouhé období zotavení po zlomenině.

Analýzy a výzkum

Pokud existuje podezření na osteoporózu, jsou předepsány následující studie:

• denzitometrie - ultrazvuk nebo rentgenové záření;
• radioizotopové skenování kostry;
• trepanobiopsie - postup, při kterém se z postižené oblasti odebírá část kostní tkáně;
• stanovení hladiny enzymů štítné žlázy.

Také jsou předepsány studie pro jmenování bisfosfonátů. Krevní test umožňuje posoudit metabolismus vápníku a fosforu.

Krev je odebrána z žíly, po které začnou studovat seznam parametrů:

• Osteokalcin je hlavní kolagenová látka, jejíž vysoká hladina naznačuje přítomnost onemocnění.
• Překročení anorganického fosforu znamená porušení.
• Vápník je hlavním prvkem kostní tkáně, pokud je jeho objem větší než normální, pak má pacient hyperparatyreózu, pokud je jeho obsah menší, jedná se o projev křivice nebo osteomalácie.
• Marker D-Cross Laps ukazuje objem rozložitelných látek, zvýšená hladina je známkou osteopatie a osteoporózy.
• Enzym alkalické fosfatázy v hodnotě převyšující normativní ukazatele indikuje poruchy kostí.

Analýza moči může pomoci identifikovat anorganický fosfor a DPID. Přebytek označuje nadbytek vitaminu D, křivici, solí ledvin, zlomeniny. Pokles naznačuje přítomnost atrofických procesů, sekundárních lézí nebo akromegalie a nutnost užívat bisfosfonáty.

Podstatou těchto analýz je stanovení údajů o metabolismu v kostech, hladiny hormonů žláz s vnitřní sekrecí v krvi a identifikace objemu kostních mikroelementů v moči pacienta..

Lékař předepisuje testy pro jmenování bisfosfonátů podle výsledků denzitometrie, stížností, příznaků a projevů onemocnění. Biochemické studie jsou jednou z nejinformativnějších metod diagnostiky a kontroly terapeutických účinků..

Druhy nebo klasifikace bisfosfonátů

Existují dvě hlavní skupiny bisfosfonátů, o nichž je známo, že na osteoklasty působí odlišně:

• první generace - bez dusíku;
• druhá generace (nová) obsahující dusík.

První generace - bez dusíku

Tyto léky se vyrábějí a používají ve formě roztoků pro intravenózní a intramuskulární injekce a orální podávání, stejně jako ve formě tablet. Farmakologie nabízí rozsáhlý seznam analogů. Doporučuje se doprovázet příjem bisfosfonátů komplexy s vápníkem, hořčíkem a vitaminem D..

Tiludronát disodný se podílí na mineralizaci kostní struktury, zvyšuje její hustotu a sílu. Podporuje akumulaci fosforu a vápníku, zpomaluje práci osteoblastů. Lék Skelid je k dispozici ve formě tablet, cena se pohybuje od 450 do 600 rublů za balení.

Etidronát se používá hlavně u žen po menopauze, používá se také k léčbě rakovinových metastáz, pomáhá obnovovat a udržovat kostní tkáň:

• Phosphotech je ve formě roztoku. Cena je asi 800 rublů.
• Ksidiphon - ve formě řešení. Cena je 550 - 760 rublů.
• Ksikrem - ve formě krému. Cena se pohybuje od 480 do 535 rublů.

Kyselina klodronová zlepšuje interakci mezi fosforem a vápníkem, posiluje kosti, zastavuje destrukci a urychluje regeneraci:

• Sindronat - tablety. Cena od 2000 do 10 000 rublů.
• Klodronátové tobolky. Cena je 3500 rublů.
• Diphosphonal - kapsle. Cena od 4 150 rublů.
• Bonefos - cena od 4750 do 7500 rublů.

Druhá generace - obsahující dusík nebo aminobisfosfonáty

Moderní bisfosfonáty se od svých předchůdců liší v následujícím složení.

Kyselina ibandronátová je nejnovějším vývojem, který farmaceutický průmysl vydal před nedávnem:

• Ibandronate - Teva - 3 tablety po 150 mg. Náklady od 1590 rublů.
• Bonviva - 1 stříkačka se 3 ml roztoku. Náklady od 4960 rublů.
• Bondronat - 28 tablet po 50 mg, 1 injekce po 2 ml. Cena od 5350 rublů.
• Kyselina ibandronová prášek na injekci. Cena od 1500 rublů.

Kyselina zoledronová se vyznačuje selektivním účinkem, který má vliv na kostní tkáň, má protinádorové vlastnosti, tuto látku lze nalézt v těchto přípravcích:

• Zometa - injekční lahve. Cena 10100 rublů.
• Zoledronate Teva - injekcí. Cena 1190 rublů.
• Resorba - ve formě injekcí. Cena od 5960 rublů.
• Aklasta je v injekcích. Cena 3850 rublů.

Alendronát sodný je nesteroidní regulátor kostního metabolismu, který zajišťuje správný vývoj kostry, analogy:

• Alendronát - tablety. Cena od 300 do 500 rublů.
• Fosamax - v tabletách. Cena od 500 rublů.
• Tevanat - pilulky. Cena od 890 rublů.
• Osterepar - tablety. Cena 380 rublů.

Studie účinnosti

Studie prokázaly, že dlouhodobé užívání bisfosfonátů posiluje kosti a snižuje riziko zlomenin.

Tato tabulka porovnává klinickou účinnost bisfosfonátů při prevenci osteoporotických zlomenin..

Denosumab lék

Denosumab je léčivo vyrobené výhradně z lidských protilátek (lgG2) a používá se místo bisfosfonátů. Mechanismus účinku této látky je schopnost inhibovat funkčnost osteoklastů, které ničí starou strukturu kostí..

Léky na bázi denosumabu:

• Posiluje kostru, zvyšuje hustotu, a tím chrání kosti před zlomeninami. Vyrábí se pod názvem Prolia ve státě Portoriko, průměrná cena léku v Rusku je 15 580 rublů.
• Léčba se provádí injekcí roztoku pod kůži v oblasti stehna a břicha, kurz je jednou za šest měsíců.
• Používá se, když existuje vysoké riziko zlomenin, v případech, kdy není možné použít jiné prostředky..

Návod k použití bisfosfonátů

Neexistují žádná zvláštní pravidla pro užívání bisfosfonátů, existují obecná doporučení, která je třeba dodržovat. Jinak se získaný výsledek léčby může lišit od očekávaného a existuje také riziko nežádoucích reakcí v těle..

Podle oficiálních pokynů by se bisfosfonáty měly používat následovně:

• Bisfosfonáty by měly být konzumovány na lačný žaludek, nejpozději půl hodiny před jídlem..
• Aby se zabránilo možnému poškození sliznic žaludku, je po určitou dobu po užití léku nutné být ve vodorovné poloze, nedodržení tohoto stavu povede k refluxu.
• Pijte drogu velkým množstvím vody.
• Kvalifikovaný specialista by měl podávat injekce s roztoky bisfosfonátů..

Podrobnější pokyny týkající se bisfosfonátů získáte u svého lékaře. Obecná pravidla pro užívání jsou rovněž uvedena v pokynech pro tento léčivý přípravek..

Kontraindikace

Všechny léky mají kontraindikace, bisfosfonáty nejsou výjimkou, měli byste přestat užívat bisfosfonáty nebo věnovat pozornost jejich použití v následujících případech:

• exacerbace gastrointestinálních onemocnění, predispozice k gastritidě;
• období těhotenství a kojení a dětství a dospívání;
• selhání ledvin;
• porucha dvanáctníku, žaludeční vřed;
• dysfunkce polykání, narušení průchodnosti jícnu;
• nízké hladiny vápníku v krvi;
• nedostatek vitaminu D v těle.

Vedlejší efekty

Mezi poškození těla pacienta nebo vedlejší účinky bisfosfonátů patří:

• zánět žaludeční sliznice a krvácení do zažívacího traktu, podráždění dvanáctníku;
• nevolnost a zvracení, bolesti břicha, nadýmání a plynatost, zácpa;
• migréna a bolest svalů a kloubů;
• akutní selhání ledvin a jater;
• pokles obsahu vápníku v krvi;
• alergické reakce.

Kompatibilita s jinými látkami

Kompatibilita bisfosfonátů s léky:

• Nehormonální protizánětlivé pilulky zvyšují pravděpodobnost podráždění a krvácení z trávicího traktu.
• Kličková diuretika mohou způsobit nízkou hladinu hořčíku a vápníku v krvi.
• Aminoglykodidy zvyšují toxický účinek na játra a ledviny.
• Alkoholické výrobky v kombinaci s bisfosfonáty ohrožují rozvoj komplikací.

Léčba osteoporózy bez bisfosfonátů

Hlavním cílem léčby osteoporózy je snížit destrukci kostní tkáně a zlepšit její regeneraci:

• K léčbě se používají hormonální přípravky, komplexy vitamínů a minerálů, kalcitonin.
• Pro zvýšení růstu kostní struktury se doporučují bioflavonoidy, vápník D3, sloučeniny stroncia a fluoru. Blokujte destrukci kostry kalcitoninu a estrogenů.
• Hormonální léky se vybírají individuálně s přihlédnutím k pohlaví, věku a charakteristikám pacienta.
• Jako další podpůrná opatření jsou předepsána terapeutická cvičení a speciální strava, včetně potravin obsahujících vápník, fosfor, vitamin D.

Dr. Myasnikov o biofosfonátech

Dr. Alexander Myasnikov potvrzuje účinnost bisfosfonátů při léčbě osteoporózy a doporučuje jejich použití v případě nemoci. Pomáhají posilovat kosti, inhibovat jejich destrukci, ale je nutné podporovat léčbu pomocí vápníku ve formě tablet a také s jídlem.